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王枣子的种植方式、药理活性和产品应用

添加时间:2018-12-28 14:22

  摘    要: 王枣子[Rabdosia amethystoides (Benth) ]是宿州当地可药食两用的特色唇形科植物, 有提高机体免疫、抗菌、消炎和抗肿瘤等功效, 具有很高的研究和开发价值.从人工种植、化学成分、药理活性、产品应用方面对王枣子进行了全面的综述, 为王枣子以后的研究和开发奠定坚实的基础.

  关键词: 王枣子; 种植方式; 化学成分; 药理活性;
 

王枣子的种植方式、药理活性和产品应用
 

  Abstract: Rabdosia amethystoides ( Benth) , belonging to Suzhou local medicinal and edible plant, is isodon family with the functions of enhancing the body immunity, antibacterial, anti-inflammatory and anti-tumor. It has high research and development value. in order to lay the foundation for the further study, the cultivation, chemical constituents, pharmacological activities and product applications of Rabdosia amethystoides ( Benth) is reviewed in this article.

  Keyword: Rabdosia amethystoides (Benth) ; planting method; chemical components; pharmacological activity;

  王枣子[Rabdosia amethystoides (Benth) ]又名王嫂子、蚊虫不吃、百病不生, 是唇形科香茶菜属的一种植物.王枣子中含有多种有效药用成分, 具有抗菌消炎、抗氧化、抗肿瘤、抗血栓等功能, 是一种少有的药食两用中草药.为了更好地对王枣子的药用价值进行开发, 本文从王枣子的种植方式、化学成分、药理活性和产品应用等方面进行了综述.

  1、 王枣子的种植方式

  王枣子作为安徽宿州特有的一种草药, 市场需求量大, 对其进行可持续性开发具有重要的经济价值, 扩大王枣子的人工栽培规模并提升其产量和质量已引起广泛的重视.鲁放等[1]通过正交设计, 分析了王枣子株高、活叶数、腋芽分化率等数据, 确定不同植物生长调节物质 (6-BA、IAA) 以及不同浓度的蔗糖对王枣子试管苗继代快繁生长的影响, 找出了王枣子试管苗生长的最佳继代培养基组合为MS+6-BA (1.0 mg·L-1) +IAA (1.0 mg·L-1) +蔗糖 (30.0 g·L-1) +琼脂 (7.0 g·L-1) .

  刘芳等[2]研究了不同激素浓度对王枣子愈伤组织诱导的影响, 得到适宜王枣子茎段愈伤组织诱导培养的最佳培养基为添加6-BA (0.1 mg·L-1) 和2, 4-D (1.5 mg·L-1) 的MS培养基 (含30.0 g·L-1蔗糖和7.0 g·L-1琼脂, p H为5.8) .

  韩枫等[3]发现选择生长健壮的宿州本地王枣子植株作为无性繁殖备用植株, 于翌春随采随栽, 用带芽的根茎作扦插可进行无性繁殖;有性繁殖则选择茁壮且无病虫害的植株培育, 于7月上旬剪去小侧枝, 剔除周围的弱小植株.11月当果皮变硬, 颜色变为灰褐色时, 及时收割果枝, 采回后, 于通风干燥处晾置4~5天, 晒干, 脱粒, 除去杂质, 贮藏备用.隔年的种子活力较低, 出苗率低, 不宜用来种植.

  2、 化学成分

  香茶菜属植物含有多种天然化学成分, 主要含丰富的对映-贝壳杉烷二萜.作为香茶菜属的一员, 王枣子所含化合物类型多样, 目前报道的主要为萜类化合物和黄酮类化合物, 其中萜类化合物又分为二萜和三萜类化合物[4].

  2.1、 二萜类化合物

  香茶菜属所含的二萜类化合物按骨架来区分可分成六大类[5].王先荣等[6]先后从王枣子叶的乙醇提取物中, 通过薄层层析和柱层析分离方法得到王枣子甲素的结构是香茶菜属二萜15-氧-6-贝壳杉烯骨架, 王枣子乙素的结构是香茶菜属二萜类15-氧-16贝壳杉烯骨架, 王枣子丙素的结构为王枣子乙素-14-乙酞化物 (Ш) .

  2.2、 三萜类化合物

  香茶菜属植物除含丰富的二萜类化合物外还含大量的三萜类化合物[7], 主要有齐墩果酸、山植酸、乌苏酸和白桦酷醇等.其中, 大多数化合物属于五环三萜类化合物, 还有一些植物甾醇类如β-谷甾醇及豆甾醇等.王先荣等[8]从王枣子叶粗粉醇提物中分离得到三萜化合物齐墩果酸、毛叶醇和β-谷甾醇.崔佳等[9]利用层析法进行成分分离, 根据物理化学性质和波谱分析结果得到3个五环三萜类化合物, 经鉴定分别为2α, 3α-二羟基乌苏酸 (I) 、2α-羟基齐墩果酸 (II) 和齐墩果酸 (III) .翟科峰等[10]用高效液相色谱法 (HPLC) 利用Shimpack vp-ODS C18色谱柱检测得到齐墩果酸浓度在1.0~10.0μg/m L时王枣子具有良好的线性关系且回收率较高.

  2.3、 黄酮类化合物

  从香茶菜属植物中也分离得到一定的黄酮及黄酮类化合物, 主要有槲皮素、槲皮苷、异槲皮素等.缪成贵等[11]发现王枣子茎叶中含有总黄酮 (TFIA) .

  2.4、 其它类型化合物

  香茶菜属植物除了含有大量的二萜、三萜及黄酮类化合物外还含有一些其它的化学成分, 从香茶菜属植物中分离得到的其它类型化合物包括植物醇、柠檬烯、棕桐酸、壬醛、葵醛、1, 8-按叶素、对-聚伞花素、神经酸胺、α-香树脂醇、β-榄香烯、多糖等[12].王枣子与其它香茶菜属植物的主要化学成分比较如表1所示:

  表1 王枣子和其它香茶菜属植物的主要化学成分
表1 王枣子和其它香茶菜属植物的主要化学成分

  3、 药理研究

  王枣子被誉为“天然植物抗生素”, 以茎叶入药, 其主要活性成分为萜类和总黄酮类化合物, 具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、消炎、解毒、抗衰老、抗疲劳、护肝护胃、醒酒保健、提高自身免疫力等作用, 能用于治疗急性传染性肝炎, 与其他香菜茶属的植物相比其毒性较低、无副作用, 在应用上更放心.

  3.1、 王枣子可应用于对抗菌素产生抗药性的各种急、慢性炎症

  王枣子的四环二萜类化合物可应用于对抗菌素产生抗药性的各种急、慢性炎症, 同时临床应用[17]证明, 在使用过程中进行血、尿、大便及肝功能等常规检查尚有一定的解热、镇痛作用, 且未发现副作用.

  3.2、 王枣子具有较强的抗癌活性

  宿玉等[18]用人胃腺癌MGC80-3细胞经王枣子甲素、乙素作用1 h集落培养法测定细胞存活率与冬凌草甲素相比较, 王枣子甲素和乙素在人胃腺癌MGC80-3细胞体外活性均超过冬凌草甲素, 说明王枣子具有较强的抗癌活性.但王枣子甲素、乙素的溶解度比冬凌草甲素差, 若制备为纳米制剂或适当改造结构, 提高溶解度, 有望开发为抗癌活性更强的一类新药.

  3.3、 王枣子对细胞介导的免疫反应有抑制作用

  王枣子对系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、体液介导的免疫反应有增强作用.李云森等[19]研究表明一定浓度的王枣子乙素和0.01 mg/m L的雷公藤多苷能显着抑制ConA和LPS诱导的小鼠淋巴细胞增殖、细胞免疫和体液免疫, 具有较强的免疫抑制作用, 可作为免疫抑制剂使用.但其在体内能被迅速代谢, 制约了其免疫抑制效果.为了延长王枣子乙素的血液循环时间, 提高王枣子乙素的生物利用度, 施务务等[20]用自乳化溶剂扩散法制得王枣子乙素聚乳酸纳米粒, 所得纳米粒粒径分布均匀, 平均粒径为 (120±10.6) nm, 纳米药物载体被网状内皮系统的巨噬细胞从血液中清除, 王枣子乙素到达肝脏库普弗细胞的溶酶体中, 提高了生物利用率, 增加了免疫抑制作用.

  王枣子还具有保肝作用, Ke-Feng Zhai等[21]用ConA诱导免疫性肝损伤的小鼠模型, 利用酶联吸附法 (ELISA) 检测血清中的IL-6、IFN-γ、TNF-α水平、NBT法测肝组织SOD的活性, TBA法测MDA的含量, UV法测MPOD的含量, RT-PCR法测 (TLR) 4 mRNA, Western-blot测NF-k B、Ik Bα和P65的表达水平, H&E染色法进行肝组织病理学观察, 检测出王枣子总萜部位 (ERA) 能够减弱ConA诱导的小鼠肝损伤, ERA的保肝作用是抑制氧化应激和炎症介质的释放, 这种抑制作用与TLR4的表达和NF-kB通路的抑制有关.

  3.4、 王枣子对RA模型大鼠佐剂性关节炎具有治疗作用

  王枣子茎叶中含有的总黄酮对RA模型大鼠佐剂性关节炎有治疗作用, 缪成贵等[11]采用完全弗氏佐剂制备AA大鼠, 组织块方法培养FLS, 研究TFIA通过对miR-152的调控对miR-152下游其他靶基因及相关的信号通路, 特别是经典Wnt信号通路的影响, 探讨TFIA治疗AA的分子机制, 结果显示TFIA灌胃起到的治疗AA作用可能是通过对miR-152、DNMT1及Me CP2构成的负调控环路及经典Wnt信号通路的影响实现的.

  4、 产品及应用

  在解决了王枣子种植资源问题, 了解了其化学成分、物质基础和药理活性的条件下, 王枣子系列产品得到了广泛应用, 其中包括药用和食用两方面.

  4.1、 王枣子在药用方面的应用

  王枣子在药用方面的应用包括王枣子清热抑菌颗粒剂、抗疖戟冲剂等.缪成贵等[22]制作的王枣子清热抑菌颗粒剂由一定比例的王枣子全草水提物浸膏、蔗糖、羟甲基纤维素钠等与蒸馏水混合均匀成团状过筛网制得, 具有清热解毒、抗菌消炎的功效;宿州绿源中医药科技有限公司发明的抗疖戟冲剂以及治疗银屑病和红斑狼疮的复方中药, 抗疖戟冲剂[23]是用王枣子全草洗净切碎加水或乙醇, 煎煮或回流1~3 h, 冷却分离脱溶浓缩呈浸膏, 同辅料混合加工成冲剂或浸膏干燥, 呈粉末状装入胶囊, 且上海中医药大学研究发现抗疖戟冲剂对迟发性超敏反应有确切的抑制作用, 与地塞米松作用相似具有抑制生长的趋势;治疗银屑病和红斑狼疮的复方中药[24]基本组合是以王枣子为清热解毒类药物, 赤芍、地黄等为清热凉血类药物, 人参、红参等为补益类药物, 柴胡、薄荷等为辛凉解表类药物, 还可以加清热解毒、活血化瘀类药物, 将各药材浸泡后煎煮得到药液, 负压浓缩成浸膏, 之后真空干燥制得干膏粉, 即可加工成片剂、胶囊剂、颗粒剂等等, 这种中药复方具有双向调整机体免疫状态、抗炎、抗免疫、治疗银屑病和红斑狼疮以及相关病症的活性;岳德玺[25]将王枣子、红参、桑葚、枸杞等按一定比例混合加水过药面煎煮、负压、加温至70℃后煮12 h, 制得药液滤出, 将余渣再加水按上述步骤得到新的药液, 把两次的药液混合后真空干燥成70目细粉, 再加入虫草体、甲壳质粉、金雀异黄酮粉即可制得王枣子控癌抗癌方剂, 这种药剂能很好地控制癌细胞的扩散和转移, 达到治疗癌症的目的.

  4.2、 王枣子在食品方面的应用

  安徽科技学院发明了王枣子口香糖、王枣子酸奶、王枣子酱油的制作方法:王枣子口香糖[26]由王枣子的粉末与处理过的黄山贡菊提取物、甘草提取物和脱涩青柿子果肉等混合均匀, 压片制得, 具有缓解喉疼、清凉解表、治疗喉咙肿痛等功效;王枣子酸奶[27]由王枣子全草粉末与处理过的老鹰茶、山楂水、鲜牛奶等混合, 然后进行均质、灭菌、冷却接种、发酵、低温后熟即可制得, 集王枣子和酸奶的营养与保健功能于一体, 极易被人体消化和吸收;王枣子酱油[28]是将王枣子叶茎、枇杷和菠萝预处理后与大豆、绿豆混合蒸熟, 然后进行接种, 制曲、发酵、压滤、罐装后制成, 具有抑制肿瘤、舒胃健脾、降气化痰等功效.宿州绿源中医药科技有限公司发明王枣子茶和富含亚麻酸的食用植物油王枣子油:王枣子茶[29]是将王枣子茎枝的上部嫩叶进行冷藏储存然后杀青制成细条状或粒状茶叶即可, 具有清咽利喉、清热解毒、抗菌消炎、止咳平喘、防癌和抗癌、调节自身免疫等各种功效;富含亚麻酸的食用植物油[30]是由王枣子籽中提取得到的, 含有亚麻酸、亚油酸和VE且黄曲霉毒素B1<5μg/kg, 具有保健的功效.范祥军[31]制作了一种抗菌消炎的食用油, 将一定比例的王枣子叶、白花蛇舌草、半枝莲、金银花、柴胡加水煮提后过滤, 合并各次滤液、净置、除去沉淀, 制成浸膏放入调和油中匀速搅拌并加热, 然后冷却再与调和油混合, 保持35 h进行沉淀, 然后过滤、装瓶制得.

  5、 展望

  王枣子全草为多年生草本植物, 是宿州的有名传统草药.王枣子草药纯天然、无污染, 不仅清心爽肺, 还具有一定的消炎、解毒、抗衰老、抗疲劳、护肝护胃、醒酒保健、提高自身免疫力等作用.多年来, 对王枣子的人工种植研究成效显着, 宿州绿源中医药科技有限公司建立了万亩王枣子原生态绿色药源基地, 按照现代化、规模化、规范化的要求, 实现了药材王枣子的规范化种植, 制定了王枣子种植技术操作规程, 实现了王枣子资源的可持续化发展.

  王枣子作为天然的中草药, 含有大量的化合物, 目前对萜类化合物研究较多但仍不够深入.王枣子总萜部位通过抑制氧化应激和炎症介质的释放减弱ConA诱导的肝损伤, 具有保肝作用, 王枣子的二萜类化合物可应用于对抗菌素产生抗药性的各种急、慢性炎症, 其中王枣子甲素和王枣子乙素在人胃腺癌MGC80-3细胞体外活性均超过冬凌草甲素, 具有较强的抗癌活性;王枣子乙素还有较强免疫抑制作用, 对系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、体液介导的免疫反应有增强作用.但王枣子甲素和乙素的溶解度较差, 在体内能被迅速代谢, 制约了其作用效果, 为了提高王枣子甲素和乙素的生物利用度, 在以后的研究中可以制备为纳米制剂或适当改造其结构, 开发新剂型, 提高溶解度, 延长在血液循环的时间.并且要进一步深入阐释王枣子萜类化合物防治疾病的作用和机制, 将王枣子开发为抗癌活性更强、免疫抑制、抗肿瘤等功能的新药.

  目前对王枣子黄酮类化合物研究较少, 王枣子总黄酮通过对miR-152、DNMT1及Me CP2构成的负调控环路及经典Wnt信号通路的影响, 对佐剂性关节炎有治疗作用, 但并没有明确具体黄酮类成分, 将来的研究可以深入分析王枣子所含具体的黄酮类成分, 并在此基础上明确王枣子黄酮类成分的主要作用机制, 继而对王枣子黄酮类成分进行系统功能开发.

  在解决王枣子种植资源问题, 了解化学成分、物质基础和药理活性的条件下, 王枣子系列产品得到广泛应用.王枣子系列产品主要包括食用和药用两方面, 食品方面将来的研究可以明确王枣子系列产品功能作用和机制, 将王枣子更好的应用到生活中[32].药用方面将来可以深入明确王枣子的化学成分、治疗疾病的活性成分及其发挥药效的作用机制, 更好地开发和利用王枣子.

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