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亚急性甲状腺炎患者应用小柴胡汤的疗效

添加时间:2018-12-20 15:41

  摘    要: 目的:观察小柴胡汤加减治疗急性期亚急性甲状腺炎 (subactute thyroiditis, SAT) 的临床疗效。方法:选择2012年5月至2015年5月在新乡医学院第一附属医院中西医结合科门诊和住院部就诊的SAT患者30例, 按数字表法随机分为治疗组和对照组, 每组15例。对照组给予泼尼松片治疗, 治疗组在对照组治疗的基础上给予小柴胡汤加减 (免煎剂) 治疗。结果:治疗组丙二醛、总抗氧化能力、超氧化物歧化酶水平优于对照组 (P <0. 05) , 差异有统计学意义;治疗组患者退热、疼痛明显减轻、甲状腺消肿时间均优于对照组 (P <0. 05) , 差异有统计学意义;治疗组治疗后游离三碘甲状腺原氨酸、血清游离甲状腺素、促甲状腺激素、C-反应蛋白水平优于对照组 (P <0. 05) , 差异有统计学意义;对照组有效率为80. 0%, 治疗组有效率为93. 3%, 两组有效率比较, 差异具有统计学意义 (P <0. 05) ;在治疗过程中, 两组患者均未出现肝肾功能损害等不良反应。结论:小柴胡汤加减治疗急性期亚急性甲状腺炎有较好疗效, 可以明显改善患者临床症状, 且安全性较高。

  关键词: 小柴胡汤; 亚急性甲状腺炎; 氧化应激; 《伤寒论》; 张仲景;

亚急性甲状腺炎患者应用小柴胡汤的疗效

  Abstract: Objective: To observe the clinical curative effect of Modified Minor Bupleurum Decoction on subacute thyroiditis ( SAT) in acute stage. Methods: Thirty patients with SAT in the outpatient and inpatient departments of integrated traditional Chinese and Western medicine in the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College from May 2012 to May 2015 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group, with 15 cases in each group. The ones in the control group were treated with prednisone tablets, while the ones in the treatment group were treated with Modified Minor Bupleurum Decoction ( decoction-free) on the basis of the control group. Results: The levels of malondialdehyde, total antioxidant capacity and superoxide dismutase in the treatment group were better than those in the control group ( P < 0. 05) , and the differences were statistically significant. The time of fever, pain relief and goiter detumescence in the treatment group were better than those in the control group ( P < 0. 05) , and the differences were statistically significant. After the treatment, the levels of free triiodothyronine, serum free thyroxine, thyrotropin and C-reactive protein in the treatment group were higher than those in the control group ( P < 0. 05) , and the differences were statistically significant. The effective rate of the control group was 80. 0%, and that of the treatment group was93. 3%. There was a significant difference between the two groups ( P < 0. 05) . During the treatment, there were no adverse reactions such as liver and kidney function damage in the two groups. Conclusion: Modified Minor Bupleurum Decoction has a remarkable clinical curative effect on subacute thyroiditis ( SAT) in acute stage, can significantly improve the clinical symptoms of patients with high safety.

  Keyword: subactute thyroiditis (STA) ; Minor Bupleurum Decoction; oxidative stress; Treatise on Cold Damage Disease; Zhang Zhong-jing;

  亚急性甲状腺炎 (subactute thyroiditis, STA) 至今病因尚不明确, 是临床常见的甲状腺疾病, 尤其以中年女性多见。一般认为该病由病毒感染诱发, 引起机体自身免疫紊乱的一种变态反应疾病[1]。急性期STA典型临床表现为发热、颈部疼痛、甲状腺触痛和甲状腺毒症。其临床表现与其他甲状腺疾病相互重叠, 极容易误诊。氧化应激在炎症性疾病中扮演着重要角色[2]。氧化应激在甲状腺疾病中受到重视, 与Graves病、桥本氏甲状腺炎、Graves眼病等甲状腺疾病关系密切[3,4,5]。该病国内外一般使用激素治疗, 短期疗效确切, 但极易复发, 严重者会造成永久性甲状腺功能减退。一项平均7年的随访研究显示, 85.7%的亚急性甲状腺炎患者经药物治疗恢复正常, 14.3%的患者进展为永久性甲状腺功能减退[6]。糖皮质激素不能耐受或有禁忌证以及对激素产生依赖者更需采用新方法治疗。部分中药有较好的抗病毒及免疫调节作用, 且在治疗本病上显示了一定优势, 不仅可以使临床症状得到快速缓解, 缩短病程, 缓解激素不良反应, 而且使复发率大大降低, 提高患者生存质量。笔者采用小柴胡汤加减治疗急性期亚急性甲状腺炎30例, 疗效较好, 现报道如下。

  1、 资料与方法

  1.1、 一般资料

  收集2012年5月至2015年5月在新乡医学院第一附属医院中西医结合科门诊和住院部就诊的SAT患者30例, 按随机数字表法分为治疗组和对照组, 每组15例。治疗组中, 男5例, 女10例;年龄18~59 (41.77±9.31) 岁;病程6 d~2个月。对照组中, 男7例, 女8例;年龄21~61 (44.62±10.57) 岁;病程9 d~2个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

  1.2、 诊断标准

  西医诊断标准均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》制定的亚急性甲状腺炎诊断标准[7]。其临床表现有甲状腺肿大、疼痛、质硬、触痛, 常伴有上呼吸道感染的症状和体征:发热、乏力、食欲不振、颈部淋巴结肿大等;实验室及辅助检查示血沉增快, 一过性甲状腺功能亢进症;典型者甲状腺摄碘率明显降低、血清甲状腺激素增高或正常 (即双向分离现象) , 甲状腺自身抗体TMAb、TGAb阴性或低滴度阳性, 甲状腺穿刺或活检, 有多核巨细胞或肉芽肿改变。并除外桥本氏甲状腺炎、化脓性甲状腺炎及甲状腺结节破裂出血等甲状腺疾病。

  1.3、 病例纳入标准

  符合亚急性甲状腺炎西医诊断标准;符合外感热毒, 肝气郁结证型中医辨证标准;年龄18~60岁。

  1.4、 病例排除标准

  持续高热在39℃以上者;正在应用皮质激素治疗者;合并心脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病者;过敏体质及对多种药物过敏者;妊娠或哺乳期妇女;精神病患者;无法判定疗效或资料不全等影响疗效判定者;实验室检查甲状腺弥漫性肿大, 甲状腺过氧化物酶抗体 (thyroid peroxidase antibody, TPOAb) 明显升高, 血沉升高不明显者;甲状腺肿大、疼痛, 血沉不增快者;未签署知情同意书者。

  1.5、 治疗方法

  所有患者均接受健康教育, 清淡饮食, 多饮水, 低碘饮食, 对照组给予强的松治疗, 糖皮质激素选用强的松 (天津力生制药有限公司, 国药准字H12020123) , 泼尼松片起始剂量为每次10mg, 日3次, 口服, 症状缓解后减量, 并根据症状好转和血沉监测, 每7 d左右减量1次, 直至停药。

  治疗组在对照组治疗的基础上给予加减小柴胡汤 (免煎剂) 治疗。每日1剂, 水冲服, 分2次服用。方药组成:柴胡3包、黄芩1包、清半夏1包、香附1包、夏枯草2包、甘草1包、板蓝根2包、大青叶2包。两组治疗15天后观察疗效。

  1.6、 观察指标

  检测治疗前后亚急性甲状腺炎治疗组及对照组患者退热时间、甲状腺疼痛明显减轻时间、甲状腺消肿时间。治疗前后检测受试者超敏C-反应蛋白 (C reactive protein, CRP) , 甲状腺相关指标包括游离三碘甲状腺原氨酸 (Free three iodine thyroxin, FT3) 、血清游离甲状腺素 (free thyroxine, FT4) 、促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 。按照试剂盒说明书检测氧化应激标志物丙二醛 (malondialdehyde, MDA) 以及反映机体抗氧化状况的总抗氧化能力 (total antioxidant capacity, TAOC) 、超氧化物歧化酶 (Superoxide Dismutase, SOD) 水平。

  1.7、 疗效判定标准

  参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制定。治愈:中医临床症状、体征消失或基本消失, 证候积分减少>95%, 化验FT3、FT4、TSH及血沉均正常;显效:中医临床症状、体征改善明显, 证候积分减少>70%;有效:中医临床症状、体征均有好转, 证候积分减少>30%, 化验FT3、FT4、TSH及血沉基本正常;无效:中医临床症状、体征无明显改善, 甚或加重, 化验FT3、FT4、TSH及血沉无改善。证候积分减少<30%。主要症状评分标准为:无, 0分;轻, 2分;中, 4分;重, 6分。次要症状评分标准为:无, 0分;轻, 1分;中, 2分;重, 3分。

  证候积分计算公式 (尼莫地平法) :[ (治疗前积分-治疗后积分) /治疗后积分]×100%

  有效率= (治愈+显效+有效) /n×100%

  1.8、 统计学方法

  数据应用SPSS 20.0统计学软件分析, 计量资料采用均数±标准差 (±s) 表示, 组间比较用t检验, 计数资料用χ2检验, 检验水准α=0.05, P<0.05为差异有统计学意义。

  2、 结果

  2.1、 两组STA患者氧化应激指标及抗氧化能力比较

  两组STA患者氧化应激指标及抗氧化能力比较, 见表1。

  表1 两组STA患者氧化应激指标及抗氧化能力比较
表1 两组STA患者氧化应激指标及抗氧化能力比较

  注:与对照组比较, *P<0.05

  2.2、 两组STA患者退热时间、疼痛明显减轻时间、甲状腺消肿时间改善情况比较

  两组STA患者退热时间、疼痛明显减轻时间、甲状腺消肿时间改善情况比较, 见表2。

  表2 两组STA患者退热时间、疼痛明显减轻时间、甲状腺消肿时间改善情况比较
表2 两组STA患者退热时间、疼痛明显减轻时间、甲状腺消肿时间改善情况比较

  注:与对照组比较, *P<0.05

  2.3、 两组STA患者治疗前后FT3、FT4、TSH、CRP水平比较

  两组STA患者治疗前后FT3、FT4、TSH、CRP水平比较, 见表3。

  表3 两组STA患者治疗前后FT3、FT4、TSH、CRP水平比较
表3 两组STA患者治疗前后FT3、FT4、TSH、CRP水平比较

  注:与本组治疗前比较, #P<0.05;与对照组治疗后比较, *P<0.05

  2.4、 两组STA患者临床疗效比较

  对照组有效率为80.0%, 治疗组有效率为93.3%, 两组有效率比较, 差异具有统计学意义 (P<0.05) , 见表4。

  表4 两组STA患者临床疗效比较例 (%)
表4 两组STA患者临床疗效比较例 (%)

  注:与对照组比较, *P<0.05

  2.5、 两组患者不良反应发生情况比较

  两组患者在用药期间均无不良反应发生, 治疗前后血常规、肝、肾功能均未发生异常改变。

  3、 讨论

  亚急性甲状腺炎是病毒感染后甲状腺细胞发生免疫性改变所致, 是一种较常见的甲状腺疾病。因常伴有上呼吸道感染、发热、颈部疼痛, 经常被误诊为咽炎或其他发热性疾病[8]。亚急性甲状腺炎占甲状腺疾病患者的1/20, 为非化脓性自限性疾病, 病程可续60~90天[9]。亚急性甲状腺炎发病有一定季节性, 冬季、春季是发病高峰期, 早期起病急骤, 急性发病主要表现为发热、全身乏力、咽喉疼痛、心慌等急性上呼吸道感染症状。甲状腺局部症状通常在全身症状出现以后逐渐明显, 可表现为甲状腺轻、中度肿大, 伴有发作性疼痛与触痛, 疼痛部位可位于两侧甲状腺, 也可位于一侧。其典型表现为:甲状腺疼痛, 伴有甲状腺功能亢进症状、促甲状腺激素水平降低、摄碘率降低及红细胞沉降率升高等。其特征性表现为甲状腺部位的疼痛及压痛, 常向颌下、耳后或颈部放射, 咀嚼或吞咽时疼痛加重。约1/10患者缺乏颈部局部症状, 可单纯表现为长期发热或体质量下降。典型者可分为急性期伴甲状腺功能亢进 (FT3及FT4增高TSH下降及甲状腺摄碘率降低) 、缓解期伴甲状腺功能减退 (FT3及FT4下降TSH增高) 以及恢复期 (甲状腺功能正常) 三期。该病确诊主要依据碘131摄碘率、甲状腺彩超、甲状腺功能等检查手段, 由于本病使用抗生素治疗无效, 国内外普遍多使用强的松等糖皮质激素服用, 也有人使用糖皮质激素局部注射以期减少不良反应。糖皮质激素对于亚急性甲状腺炎的治疗有较好的效果, 但是长期使用仍有较多的不良反应, 且用药时间较短或过早停药, 复发率较高。近年来, 中医学从中医基本理论出发, 辨证论治, 有的放矢, 运用中药治疗亚急性甲状腺炎。

  中医认为亚急性甲状腺炎病因病机可归纳为外感及内伤两方面。外感风温、疫毒之邪是其发病的主要外因, 情志内伤是其发病的主要内因。甲状腺肿大疼痛伴头面疼痛、发热等为主症, 根据其临床特征, 中医学称为“瘿肿、瘿瘤、痛瘿”。该病在古典医籍里有描述, 如《医宗金鉴》记载:“诸山水黑土中出泉流者, 不可久居, 常食令人发瘿病”。《诸病源候论》云:“瘿病者, 由忧患气结所生”。薛己《外科发挥》云:“此七情所伤, 气血所损之证也。大抵人之气血, 循环一身, 常欲无之患, 调摄失宜, 气凝血滞, 为瘿为瘤。”瘿病与“气机”有着密不可分的关系, 气机即气的运动, 该病为太阳经脉感受外感风温或热毒邪气, 入里于少阳经脉半表半里, 少阳外合太阳, 内合阳明, 邪气易于少阳化热, 加之现代人压力较大, 情志易郁, 肝郁气结, 气机失调、肝郁积热上壅颈前所致。少阳为气机升降出入之枢纽, 少阳经腑为气机升降之物质基础。从发病部位来说, 足厥阴肝经分支循行于喉咙之后, 向上进入鼻咽部, 从经络辨证角度看, 甲状腺是少阳、阳明经所联络, 该病初期多以三阳经受邪为主, 发病时少阳、阳明首先受邪, 可见颈前区疼痛及肿痛, 阳明经受邪重则见体温升高明显, 少阳经受邪重则见口苦咽干、往来寒热。急则治其标, 以祛邪为主, 治疗应抓住颈前肿痛、发热、寒战等主症, 针对其病机, 采用小柴胡汤加减治疗。小柴胡汤出自《伤寒论》, 为少阳病之主方, 各版《方剂学》教材称其有和解少阳枢机、清热调气补虚之功[10]。张仲景在对少阳柴胡汤证进行辨证时提出“但见一证便是, 不必悉具”的原则, 这为小柴胡汤的灵活应用奠定了基础[11], 一直被广泛应用于临床, 治疗外感及杂症颇多, 屡见奇效。免煎颗粒符合现代人的要求, 具有药物有效成分不易挥发, 方便, 易携带等优点, 故选用免煎颗粒治疗本病。方中柴胡为君药, 性味辛、苦, 入肝胆经, 善疏散少阳经半表及半里之邪, 和解表里退热, 疏泄少阳气机之郁滞, 以散结气, 有解热、镇痛、抗炎作用;黄芩味苦、性寒、苦寒降泄, 泄少阳气机郁滞之热, 泻火解毒, 和解清热, 为臣药, 黄芩既善清上焦之火、肌表之热, 治壮热头痛, 又能消痈肿清咽。《本草汇言》云:“清肌退热, 柴胡最佳, 然无黄芩不能凉肌达表。”柴胡、黄芩同用, 一散一清, 清透并用, 以除少阳之邪;柴胡之升散与黄芩之降泄, 升降相因, 寒温并用, 可和解少阳之枢机, 清阳升而浊阴降, 结气升而瘿瘤消。夏枯草味苦、辛, 性寒, 归肝胆经, 具有清肝泻火、疏肝解郁、散结止痛作用;枳壳有助于祛湿化痰, 也有助于疏泄肝气[12];白芍生用养血柔肝止痛;板蓝根、大青叶清热解毒;甘草解毒缓和药性。小柴胡汤药效学研究表明, 该方有较好的解热作用, 能抑制发热动物体温的升高, 可抑制多种细菌生长, 有激素样及非激素样抗炎作用[13,14]。药理研究表明, 小柴胡汤具有解热、抗炎、抗病毒、镇痛及镇静、提高机体免疫活性、兴奋肾上腺皮质、中枢兴奋和中枢抑制的双重调节以维持机体稳定性、提高机体对多种致病因子的抵抗力和对环境的适应性等药理作用[14]。

  CRP是机体炎症、感染和损伤时由肝脏合成的血浆蛋白, 是反应炎症的重要指标。在生理情况下, 血清CRP含量很低, 且在一定范围内保持稳定, 而在炎症或急性损伤后, 由于CRP对炎症刺激有强烈反应, 其合成迅速升高[15], 是一个反应感染早期的敏感性指标。氧化应激是机体在某些有害物质刺激作用下, 活性氧和活性氮自由基产生过多, 超出机体对氧化物的清除能力, 或由于机体内源性抗氧化保护能力下降, 最终导致体内氧化与抗氧化作用失衡和组织氧化损伤[16]。有研究显示, 机体的氧化与抗氧化机制失衡在STA发病过程中起着重要作用[17]。甲状腺疾病多与自身免疫紊乱有关, 有学者发现免疫细胞Th1功能异常通过活性氧的积聚导致甲状腺炎症及甲状腺毒症。该病患者存在显着的氧化应激水平增高及抗氧化能力的减弱, 提示机体的氧化与抗氧化失衡可能在疾病发生过程中扮演着重要角色, 而氧化应激水平增高是否是病毒感染及自身免疫紊乱导致甲状腺炎症发生的重要中间环节, 需要进一步的研究揭示。

  总之, 小柴胡汤加减治疗亚急性甲状腺炎疗效确切, 可以明显提高疗效, 中西医结合治疗该病, 具有改善患者临床症状、促进病变转归的作用, 但由于样本较少, 需增加样本来进一步观察。

  参考文献:

  [1]崔焕焕, 李艳玲, 卢斌, 等.血清C反应蛋白在亚急性甲状腺炎诊断中的应用[J].中华内分泌代谢杂志, 2014, 30 (5) :414-416.
  [2] LPEZ-ARMADA M J, RIVEIRO-NAVEIRA R R, VAAMONDE-GARCA, et al. Mitochondrial dysfunction and the inflammatory response[J]. Mitochondrion, 2013, 13 (2) :106-118.
  [3] ADEMOG LU E, OZBEY N, ERBIL Y, et al. Determination of oxidative stress in thyroid tissue and plasma of patients with Graves’disease[J]. Eur J Intern Med, 2006, 17 (8) :545-550.
  [4] LASSOUED S, MSEDDI M, MNIF F, et al. A comparative study of the oxidative profile in Graves’disease, Hashimoto'sthyroiditis, and papillary thyroid cancer[J]. Biol Trace Elem Res, 2010, 138 (1-3) :107-115.
  [5] ZARKOVI C M. The role of oxidative stress on the pathogene-sis of graves’disease[J]. J Thyroid Res, 2012, 2012:1-5.
  [6] ALFADDA A A, SALLAM R M, ELAWAD G E, et al. Subacute thyroiditis:clinical presentation and long term outcome[J]. Int J Endocrinol, 2014, 2014 (2) :794943.
  [7]中华医学会内分泌学分会.中国甲状腺疾病诊治指南[J].中华内科杂志, 2008, 47 (9) :784-788.
  [8]王海涛, 梅冬艳, 杜明.中西医结合治疗亚急性甲状腺炎60例临床观察[J].河北中医, 2010, 32 (12) :1824-1825.
  [9]程娜, 连小兰.亚急性甲状腺炎的鉴别诊断进展[J].医学综述, 2013, 19 (20) :3703-3706.
  [10]邵雷.小柴胡汤合方应用体会[J].河南中医, 2013, 33 (2) :178-179.
  [11]吕继延, 陈宪海.小柴胡汤加味治疗感染后咳嗽体会[J].河南中医, 2013, 33 (2) :180-181.
  [12]林鹏.张兰教授中西医结合治疗亚急性甲状腺炎经验[J].中医研究, 2014, 27 (2) :43-45.
  [13]薛晓焕, 宋俊生, 高岑, 等.小柴胡汤联合西药治疗胆汁反流性胃炎疗效比较的系统评价[J].中医学报, 2013, 28 (4) :495-500.
  [14]张保国, 李昌勤, 刘庆芳.小柴胡汤现代药效学研究[J].中成药, 2010, 32 (4) :648-650.
  [15]燕忠生, 张慧源, 徐进, 等.放射性肺炎辨证分型临床报道分析[J].中华中医药学刊, 2010, 28 (8) :2005-2006.
  [16] LEE J, GIORDANO S, ZHANG J. Autophagy, mitochondria and oxidative stress:cross-talk and redox signalling[J]. Biochem J, 2012, 441 (2) :523-540.
  [17]康健, 冯亚敏, 唐莹, 等.亚急性甲状腺炎患者氧化应激状态的研究[J].南京医科大学学报 (自然科学版) , 2014, 34 (3) :349-351.